LOS NUEVOS FÁRMACOS
SNA CON HEBRAS DE ARN EN TORNO A UN NÚCLEO DE LÍPIDOS GRASOS
PODRÍAN ABRIR UN NUEVO FRENTE EN LA LUCHA CONTRA LA PSORIASIS Y
OTRAS ENFERMEDADES GENÉTICAS.
Durante décadas las terapias de ARN
han luchado para cumplir con las expectativas en la lucha contra las
enfermedades genéticas.
Ahora una nueva versión,
conocida como ácido nucleico esférico (SNA), ha dado un
nuevo salto en este campo con éxito, en su primera prueba en
humanos. El enfoque general de la terapia de ARN, llamada ARN
antisentido, tiene como objetivo interrumpir la producción de
proteínas relacionadas con enfermedades como el cáncer y el VIH.
El pasado mes de agosto
de este año en la reunión de la Sociedad Química Americana (ACS)
llevada acabo en Filadelfia, Pensilvania (E.E.U.U), los
investigadores dijeron que el estudio muestra que los SNAs
antisentido son seguros y sugieren que pueden ser eficaces en la
lucha contra la psoriasis, una enfermedad debilitante de la piel.
Cuando las células
humanas activan los genes, sus códigos de ADN se traducen en
fragmentos de ARN de una sola cadena llamado ARN mensajero (ARNm).
Este ARNm luego migra a las fábricas de proteínas llamadas
ribosomas, que convierten el código en aminoácidos, los bloques de
construcción de proteínas. En ocasiones, las células enfermas se
acumulan demasiadas copias de una proteína útil, como una llamada
factor de necrosis tumoral-α (TNF-α),
que estimula excesivamente el sistema inmune en las personas con
psoriasis, lo que lleva, lesiones rojas y escamosas en la piel.
Para interrumpir ese
proceso, las terapias de RNA antisentido, inyectan células con
cadenas de ARN que se unen a fragmentos de ARNm específicos,
bloqueándolos y evitando que los ribosomas lean esta información.
Esto les elimina de la circulación antes de que puedan ser
convertidos en proteínas. El problema es que las drogas
tradicionales de ARN antisentido generalmente no funcionan.
Hasta la fecha, sólo dos
terapias de RNA antisentido se han aprobado en los Estados Unidos, a
pesar de décadas de esfuerzo y de docenas de ensayos clínicos.
Entre otros problemas, los fragmentos de ARN introducidos son
destruidos antes de que lleguen a su destino por las enzimas que
patrullan la célula de material extraño.
A
diferencia de los RNAm convencionales, que son secuencias lineales
cortas, Los SNA son pequeñas esferas con 100 o más fragmentos de
ARN idénticos unidas a una partícula central, a menudo hecha de
moléculas grasas llamadas lípidos. Esto permite a los SNA entrar en
las células y al mismo tiempo les impide ser cortadas. En teoría,
esto les debería permitir ser útiles en docenas de terapias para
enfermedades genéticas. Los investigadores podrían simplemente
cambiando la secuencia de los ARN unidos a las partículas centrales;
bloquear la producción de una proteína diana diferente.
A
principios de este año, Exicure, una empresa en Skokie, Illinois,
puso en marcha un ensayo con SNA focalizado al TNF-α en las
personas con psoriasis. El pionero y fundador de Exicure, Chad
Mirkin, de la Northwestern University, Evanston, Illinois, dijo que
los resultados de los ensayos iniciales sugieren que los SNA son
seguros. Lo que es más, añadió que no parece haber una respuesta
dependiente de la dosis en el derribo de TNF-α, lo que aumenta las
esperanzas de que los médicos serán capaces de encontrar una dosis
curativa.
“Este
gran hecho es sólo el inicio de un largo camino para lograr que los
SNA sean una cura eficaz contra la psoriasis”, dice Mirkin. Sin
embargo, añade, es un primer paso esperanzador.
El
resultado de este SNA marca el último bit de noticias positivas para
el campo antisentido. Varias empresas con enfoques antisentido
refinados, incluido el Ionis Pharmaceuticals, Alnylam
Pharmaceuticals, Moderna Terapéutica, y ahora Exicure, parecen estar
funcionando.
Podemos
concluir diciendo que las terapias de ARN antisentido, realmente
parecen estar empezando a despegar. Si los ensayos adicionales con
SNA resultan eficaces, podría ser una buena noticia para muchos
pacientes, no solo para los que padecen psoriasis. Porque al cambiar
el código de ARN en las partículas de SNA, se podría abrir una
nueva vía para las terapias de ARN antisentido.
